Fecundación In Vitro y el Desarrollo Infantil: Un Análisis Detallado
Según la OMS, 1 de cada 6 parejas se enfrentará a la infertilidad en su vida y necesitará de tratamiento médico para concebir. En España alrededor del 2% de los niños que nacen, lo hacen mediante fecundación in vitro (FIV). Con el aumento en parejas que se benefician de estas técnicas, han surgido dudas sobre el efecto que pueden tener en la salud de los niños.
Desde los inicios ha habido una gran preocupación sobre la posibilidad de que las técnicas de reproducción asistida (TRA) pudieran tener efectos negativos, tanto sobre el desarrollo embrio-fetal como a largo plazo en el desarrollo de los niños.
Nueva Técnica de Activación Espermática y su Impacto
Ahora, una nueva técnica de reproducción asistida que activa los espermatozoides ha finalizado con éxito su primer ensayo clínico con el nacimiento de un bebé, de padres con un largo historial de infertilidad. La nueva técnica ha sido desarrollada por Fecundis, startup de tecnología médica con sede en el Parc Científico de Barcelona, y el bebé ha nacido en Argentina fruto de un tratamiento en la clínica In Vitro Buenos Aires, que colabora en la investigación junto con CONICET y la Universidad Nacional de Rosario.
Fecundis, una startup de tecnología médica con sede en el Parque Científico de Barcelona, ha desarrollado un sistema que activa la capacidad de fecundar los espermatozoides mediante la reproducción en el laboratorio del proceso que tiene lugar naturalmente al trato reproductivo de la mujer.
“En las clínicas de reproducción asistida, en general, se presta poca atención a los espermatozoides y carecemos de protocolos estandarizados de manejo del semen -explica la experta internacional en medicina reproductiva Rita Vassena, CEO de Fecundis-. Cada vez más entendemos que el rol del espermatozoide va más allá de la fecundación y puede afectar al desarrollo de los embriones y hasta al éxito de los embarazos; hemos desarrollado nuestro tratamiento con esta nueva mirada hacia el gameto masculino, con el objetivo de maximizar el éxito de los tratamientos para todos los pacientes”.
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Durante años, el espermatozoide fue considerado como un mero medio de transporte para la contribución genética del padre al embrión. “Hoy sabemos que las funciones del espermatozoide van mucho más allá de sólo proveer de material genético paterno al ovocito -detalla Dario Krapf, experto internacional en la biología del espermatozoide y responsable del área de I+D+i de Fecundis-. Los procesos moleculares que se desarrollan tras la eyaculación (capacitación espermática) tiene un efecto crucial para el correcto desarrollo del embrión.
Para probar la viabilidad de la técnica en un contexto de tratamiento de la infertilidad, Fecundis inició en 2022 un ensayo piloto en Argentina, donde la empresa desarrolla parte de su actividad. Se seleccionaron 10 parejas infértiles con un dilatado historial de tratamientos de fecundación in vitro (FIV) sin éxito, y que recurrían a un nuevo tratamiento con óvulos de donantes.
Para evaluar la eficacia del tratamiento se observaron los parámetros de éxito habituales de la FIV, especialmente la fecundación y desarrollo de los embriones en el laboratorio. Los espermatozoides tratados con HyperSperm generaron un 63% más de embriones de alta calidad en comparación con los controles.
Una vez concluido el estudio, los datos obtenidos son alentadores y sugieren que HyperSperm podría acortar hasta la mitad el tiempo necesario para obtener un embarazo mediante tratamientos de reproducción asistida, abaratar su ejecución y permitir el acceso a los tratamientos a más pacientes. Sin embargo, los investigadores recuerdan que se trata de un estudio piloto y, como tal, de tamaño y alcance limitados.
El Proceso de Fecundación In Vitro y Desarrollo Embrionario
El día de la punción marca lo que llamamos Día 0 en el laboratorio; es el día en que se obtienen los ovocitos con los que se va a trabajar. Este día se realiza la fecundación de los ovocitos obtenidos. Para ello existen dos técnicas fundamentales: la fecundación in vitro o FIV convencional y la microinjección espermática o ICSI. La decisión de que técnica se va a aplicar depende de la valoración que se haga en el laboratorio del estado de ambos gametos (masculino y femenino).
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En este día se valora si la fecundación de los ovocitos ha sido correcta o no. Durante estas primeras horas, la información genética de ambos gametos (espermatozoide y ovocito) se reorganiza formando los denominados pronúcleos materno y paterno, hecho que se puede visualizar con un microscopio entre las 16 y las 19 horas posfecundación.
En estos días el cigoto comenzará las divisiones celulares. En función del ritmo de división celular, del número de células en cada momento y de otros parámetros morfológicos, se irá evaluando la calidad de todos los embriones. Puesto que no todos los embriones serán capaces de desarrollarse correctamente, se hace necesario un buen control del desarrollo embrionario para seleccionar los mejores para transferir al útero materno.
- Día 2: Cuatro células
- Día 3: Entre el tercer y cuarto día se produce un hecho tremendamente importante en el embrión: se activa su material genético, de forma que continúa aumentando el número de células al mismo tiempo que van estableciéndose uniones entre ellas; un fenómeno conocido como compactación celular. Este proceso determina un nuevo estadio embrionario: la mórula.
Si todo va bien, entre el quinto y sexto día de desarrollo, el embrión debe alcanzar el estadio de blastocisto, que es el estadio inmediatamente anterior a la implantación en el útero de la madre. Las conexiones que se establecen entre las células gracias a la compactación celular les permiten, no solo seguir diviendiendose, sino además comunicarse entre ellas para establecer dos grupos celulares que darán lugar a las dos estructuras principales del blastocisto: la masa celular interna y el trofoectodermo.
Aunque es cierto que hoy en día se siguen haciendo transferencias en día 3 de desarrollo embrionario, cada vez más se está apostando por el cultivo largo, cultivo secuencial o cultivo a blastocisto.
Salud y Desarrollo de Niños Concebidos por TRA
La mayoría de estos niños nacen sanos y llevan vidas normales sin complicaciones médicas asociadas, a pesar de esto son considerados como un grupo de riesgo por precaución.
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Para evaluar el efecto de las alteraciones genéticas que pueden presentar estos niños, la Dr. Carmen Sapienza y su equipo estudiaron el impacto del ambiente en los genes tanto en niños concebidos de forma natural como en niños nacidos mediante reproducción asistida.
De los resultados obtenidos observaron que los niños nacidos por T.R.A presentaban entre el 5-10% de modificaciones cromosómicas diferentes a los otros niños. Pese a estas diferencias, resaltar que sólo una pequeña parte de los niños que nacen por reproducción asistida estaría fuera del rango de anomalías considerado como normal.
La cuestión que todavía queda por resolver es saber si esas modificaciones son debidas a la práctica de las técnicas de reproducción o bien a otros factores como la infertilidad de los padres.
El desarrollo neurológico abarca una amplia gama de aspectos, como las secuelas neurológicas, el riesgo de parálisis cerebral y de patología neurológica, pero también el desarrollo psicomotor, la adquisición de los hitos del desarrollo, el desarrollo lingüístico, la comprensión y el comportamiento del niño en su entorno social. Y por último la actitud de los padres hacia su paternidad.
En los estudios de evaluación del neurodesarrollo realizados entre niños de 2 y 8 años, tanto concebidos por reproducción asistida como otros concebidos espontáneamente, no se han visto diferencias significativas. No obstante, algunos estudios sí observaron un aumento de casos de parálisis cerebral en los niños, nacidos por las TRA. Debo puntualizar que en estos estudios solo se trataba de gestaciones de un único bebé.
También se estudió el efecto que tiene la muerte intrauterina de uno de los fetos en un embarazo inicialmente gemelar sobre el gemelo superviviente. Y según los estudios, estos niños tienen un mayor riesgo de secuelas neurológicas, comparados con la población general de gemelos.
La causa no está del todo clara, pero por lo visto en este caso hay más riesgo de un parto prematuro y también se da mayor incidencia de monocorionicidad (es decir, que los gemelos inicialmente tenían un solo corión, por tanto compartían la bolsa exterior).
También queda demostrado que el gemelo superviviente tiene más riesgo a nacer con bajo peso. La política actual de muchas clínicas de fertilidad es la de transferir un solo embrión, ya en estado de blastocito (en el 5º día en vez del 2º ó 3º día) para evitar un parto múltiple.
Está dando buenos resultados y el número de partos múltiples está disminuyendo. Esto hace que el ratio de bebés (únicos) de muy poco peso y prematuro también esté disminuyendo.
Por tanto, la salud de los bebés nacidos tras una TRA está mejorando en los últimos años. Se intenta evitar partos gemelares o de trillizos, porque es sabido que el riesgo a complicaciones aumenta.
El índice de malformaciones entre gemelos es 1,6 veces mayor que el de entre bebés únicos. Este hecho influye en los resultados de las TRA y lo complica aún más, en el sentido de que, si hay problemas, la pregunta es que si éstos se deben al tratamiento de fertilidad o al hecho de tratarse de un embarazo gemelar.
De todos modos, conviene puntualizar que la mayoría de los estudios sobre la influencia de las TRA en los bebés se realizan en embarazos sencillos.
Aunque la gran mayoría de los bebés concebidos por reproducción asistida nacen sanos, algunos estudios han sugerido que existe al mismo tiempo un pequeño riesgo de que éstos sufran malformaciones y que nazcan con bajo peso. Por ello, científicos holandeses han llevado a cabo una investigación para analizar la mente de los niños nacidos gracias al tratamiento de fecundación in vitro para averiguar si esta tecnología les afecta de alguna manera su salud emocional.
El equipo de la doctora Karin Wagenaar, de la Universidad Libre de Amsterdam (VU) entrevistó a 183 adolescentes, con edades comprendidas entre 11 y 18 años. 86 de ellos fueron concebidos mediante in vitro y 97 de modo natural. Les interrogó sobre temas conductuales, emocionales y sociales. Las respuestas de ambos grupos fueron comparadas. Y los resultados mostraron que no existe ninguna diferencia mental entre ambos grupos. Se presentó el estudio en la revista científica Fertility y Sterility.
La Paternidad y la Actitud de los Padres
En cuanto a la actitud de los padres, las conclusiones son positivas: Suelen ser padres responsables y muy concienzudos. Valoran el hijo como algo muy preciado y tienen una actitud muy positiva hacia la paternidad. Incluso sienten menos sentimientos hostiles hacia sus hijos.
Según el estudio del sociólogo Frans van Balen, Amsterdam, los padres que se sometieron a un tratamiento de in vitro, no tienen una peor relación con sus hijos que otros. No suelen estar excesivamente preocupados ni tienden a sobreproteger a sus hijos, ni tampoco se muestran exigentes a la hora de pedirles buenos resultados académicos.
Las madres, que se sometieron a un tratamiento in vitro, parecen estar emocionalmente más involucradas con sus hijos, los disfrutan más y manejan incluso mejor la educación que la media de las madres que habían hijos por vía natural.
Los padres de niños concebidos por reproducción asistida no muestran grandes diferencias con respecto a otros padres. El objetivo de esta investigación era analizar ideas preconcebidas sobre las TRA. Así se suponía que quizás el ginecólogo que había ayudado a los padres a concebir, fuera a desempeñar una cierta importancia en la vida de los padres. No resultó ser cierto.
Otra idea preconcebida que se analizó fue si los padres se hubieran creado una imagen de un niño perfecto, por lo que el niño real sería en cierto modo una desilusión. Tampoco resultó ser cierta. Por tanto todas estas ideas han podido ser desterradas al mundo de los mitos.
El Rol de la Epigenética en la Ovodonación
La ovodonación es una técnica de reproducción asistida que presenta numerosas ventajas, es una excelente solución cuando la mujer no cuenta con óvulos de calidad o presenta un problema de infertilidad por cirugía. Este tratamiento únicamente precisa tener un útero sano para desarrollar el embarazo.
Sus tasas de éxito son muy altas, superando ampliamente a los porcentajes de éxito de otras técnicas, planteándose como la solución para cumplir el sueño de ser madres y padres, y formar una familia.
Una de las mejores formas de superar el duelo genético de una ovodonación es comprender la vinculación que se establece entre la madre y el embrión antes de la implantación y durante el desarrollo del embarazo.
Esta comunicación hace referencia al poder de la epigenética, una intensa vinculación que existe tanto en las gestaciones con gametos propios como en las de óvulos donados.
«Necesitar los óvulos de una donante para formar una familia supone un serio planteamiento. Genera ansiedad, desconfianza y frustración», asegura el doctor José López Gálvez, director de la Unidad de Reproducción Vistahermosa. “Nuestro compromiso empieza transmitiendo empatía, seguridad y confianza en el proceso.
“Asumir que hay que renunciar a la herencia genética lleva su tiempo y no todas las parejas, ni todas las personas, consiguen hacerlo. Pero nuestra experiencia es que este momento difícil se supera con gran facilidad cuando se logra el ansiado embarazo. Es indescriptible la insuperable felicidad que transmiten nuestras pacientes cuando tienen a su bebé en brazos”.
Según afirma el doctor López Gálvez “durante los meses de gestación, el futuro bebé se alimenta con la placenta de la madre, en contacto permanente con su útero, por lo que lleva su sangre, su epigenética. Los niños imitan los gestos, la forma de andar, de moverse, de expresarse, lo que les hace parecidos a los padres.
La epigenética es la ciencia que estudia las modificaciones que se dan en la expresión genética, que no obedecen a una alteración del ADN y que son heredables. Aunque la secuencia genética como tal no sufre alteraciones, durante los nueve meses de embarazo la madre gestante es capaz de modular la expresión génica de su futuro hijo. Este intercambio que se da entre el endometrio y el embrión explica por qué muchos bebés nacidos gracias a la ovodonación se parecen a sus madres.
Durante el periodo de implantación del embrión en el endometrio, la madre segrega al liquido endometrial diferentes lípidos y proteínas para nutrir al embrión, además de pequeñas moléculas de ácido ribonucleico (ARN) mensajero que se unen a cada una de las partes del ácido ribonucleico del embrión, lo que produce cambios en su transcripción genética. Esta circunstancia demuestra que, en un tratamiento de ovodonación, la vinculación entre madre e hijo es intensa, no sólo emocional, sino también celular, ya que el futuro bebé portará en su código genético expresiones transmitidas por la madre.
De manera que las mujeres que consiguen el embarazo con un tratamiento de ovodonación tienen una decisiva implicación en el desarrollo genético de su hijo ya que, si el embrión se desarrollara en otro útero, sería completamente diferente.
Fenomatch: Garantizando el Parecido Físico
La Unidad de Reproducción Vistahermosa es pionera en incorporar la plataforma Fenomacht para realizar un matching facial, poniendo a disposición de sus pacientes esta innovadora tecnología que ayuda a su equipo a encontrar a la mejor donante posible, aplicando la novedosa tecnología biométrica para determinar el parecido de una persona con otra fijando puntos faciales y midiendo distancias.
Mediante avanzados algoritmos Big Data que convierten una imagen facial en una fórmula matemática, se representan más de 100.000 distancias nodales de la cara de la persona. El resultado es una impresión precisa de datos faciales que no cambian con la edad ni con el aumento o pérdida de peso del individuo.
“Fenomatch proporciona confianza a nuestras pacientes, consiguiendo reducir el estrés de los futuros padres y optimizar el proceso de selección de la donante, encontrando características fenotípicas coincidentes con la madre, genéticamente compatibles y con mayor parecido facial. Así se aumentan las posibilidades de que el hijo se parezca más a su madre”, asegura el director de la UR Vistahermosa.
Tasas de Éxito de la Ovodonación
La ovodonación es un tratamiento con una alta tasa de éxito. Según los datos del Registro de la Sociedad Española de Fertilidad (SEF), la probabilidad de conseguir un embarazo en el primer ciclo es de un 60%, un 80% durante el segundo ciclo y 90% a partir del tercer ciclo.
La razón es sencilla, la mayor parte de nuestras donantes tienen entre 18 y 30 años, y sus óvulos son jóvenes, fértiles y de alta calidad”. La legislación española establece el completo anonimato de la donación de óvulos, de manera que la receptora de ovocitos no puede conocer en ningún caso la identidad de la donante, ni la donante conocer la de la receptora. Lo único que pueden comunicarse son algunos rasgos fenotípicos, como el grupo sanguíneo y la edad.
Estudios y Consideraciones Adicionales
El estudio es metodológicamente de muy buena calidad. Los autores han tenido en cuenta los factores de confusión que sabemos que se asocian a un tratamiento de fertilidad y a la posibilidad de tener mejores resultados escolares, como la mayor edad materna, el índice socioeconómico más alto o el nivel educativo de los padres y madres.
Han aplicado varias técnicas de análisis epidemiológico para controlar lo más posible la variabilidad que es intrínseca en un estudio de este tipo, donde los datos ya se han recogido y, por lo tanto, no es posible ir atrás y averiguar más cosas de las de la que se disponen.
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