Melatonina para Dormir Niños: Dosis y Efectos Secundarios
Los trastornos del sueño en la población pediátrica son una preocupación creciente, detectándose hasta en el 25% de los niños y adolescentes sanos. Estos trastornos pueden tener un impacto significativo en su desarrollo físico, cognitivo y emocional. En la búsqueda de posibles tratamientos, la melatonina ha emergido como el fármaco de elección.
¿Qué es la Melatonina?
La melatonina es una hormona producida por la glándula pineal en el cerebro. Su función principal es regular el ciclo sueño-vigilia, y su producción aumenta en respuesta a la oscuridad, ayudando a preparar el cuerpo para dormir. Durante el día, la melatonina disminuye para favorecer la vigilia. No solo es importante para el sueño, también tiene efectos antioxidantes y participa en la modulación del sistema inmunológico.
Síntesis de la Melatonina
Se sintetiza fundamentalmente en la glándula pineal durante la fase oscura en todas las especies estudiadas, representando el código químico de la noche, y su función principal (aunque no la única) es contribuir a difundir el mensaje rítmico generado por el reloj circadiano central (localizado en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo). También se sintetiza en la retina (ejerce funciones relacionadas con la adaptación a la oscuridad y protección frente a radicales libres), tracto gastrointestinal (células cromafines), piel, médula ósea y linfocitos. En su síntesis, el triptófano es hidroxilado a 5-hidroxitriptófano y éste es descarboxilado a 5-hidroxitriptamina (serotonina). La serotonina es convertida a N-acetilserotonina por la N-acetiltrasferasa (NAT). La N-acetilserotonina, vía la enzima hidroxindol-O-metiltrasferasa (HIOMT), se convierte en melatonina.
La luz ambiente modula la liberación de la noradrenalina (NE), neurotransmisor que regula el ascenso nocturno de la producción de la melatonina al actuar sobre los receptores beta; el número de receptores beta sobre la membrana de los pinealocitos se incrementa por la noche permitiendo la máxima acción de la NE y estimulando la liberación de melatonina. La síntesis de melatonina es inhibida de forma aguda e inmediata por la luz brillante, a través de la inhibición de la actividad de la vía simpática regulada por el núcleo supraquiasmático. La producción de melatonina presenta una marcada variabilidad interindividual. En niñas, la amplitud del patrón de secreción circadiano es significativamente superior con una mayor secreción nocturna. Se observa un descenso significativo de la secreción entre los estadios I y II de desarrollo puberal con descenso mantenido posterior en los siguientes estadios.
Distribución
Tras su síntesis no se almacena, se segrega por difusión simple facilitada por su alta liposolubilidad (aunque también es hidrosoluble); pasa a través de todas las membranas celulares siendo frecuentemente concentrada en el núcleo y organelas celulares, los capilares y líquido cefalorraquídeo (LCR) (la concentración del LCR en 30-40 veces la del plasma, concentración que disminuye rápidamente a medida que se aleja de la glándula pineal). Atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica.
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Presenta un ritmo circadiano de secreción con máximos durante la noche que está presente en todos vertebrados, independientemente de que su actividad máxima sea durante el día o durante la noche.
La biodisponibilidad oral es buena; las dosis actualmente recomendadas en adultos (1-5mg) producen en 1h concentraciones plasmáticas que son de 10 a 100 veces mayores que las del pico nocturno fisiológico, para descender a los valores normales en 4-8h (su vida media en adultos sanos es de 30 a 60min). Dosis bajas (0,1-0,3 MG) administradas durante el día producen niveles que están dentro del intervalo normal nocturno. El 60-70% de la melatonina plasmática está unida a la albúmina. La melatonina es metabolizada en el hígado y riñón tras su hidroxilación y posterior conjugación con sulfato, siendo excretada en forma de 6-sulfatoximelatonina (aMT6s) en la orina. Aproximadamente el 90% de la melatonina administrada exógenamente aparece como aMT6s en la orina. Tras su administración, la melatonina se detecta en sangre, saliva, orina, LCR (con concentraciones muy superiores a la sangre), cámara anterior del ojo (niveles semejantes a la sangre), líquido amniótico, leche materna y folículos preovulatorios. Es interesante señalar que la administración de melatonina exógena no parece afectar a la síntesis y liberación de la melatonina endógena.
Ontogenia
Los pinealocitos fetales son capaces de sintetizar melatonina desde la 26 SG; sin embargo, no existe ritmo circadiano de la melatonina al nacimiento; éste aparece entre las 9 y las 12 semanas de edad y está completamente establecido a los 5-6 meses. Se ha observado la existencia de ritmos semicircadianos y circadianos ya a la tercera semana de vida. Entre la sexta y la duodécima se inicia el aumento gradual de la amplitud del ritmo hacia la instauración del ritmo circadiano.
Alcanza sus niveles máximos entre el año y los 3 años con valores plasmáticos de alrededor 250pg/ml. Los niveles comienzan a descender justo antes de la pubertad con valores plasmáticos de alrededor 100pg/ml en el adulto.
La naturaleza de la relación entre la melatonina pineal y la fisiología reproductiva en humanos permanece aún sin dilucidar ya que no aparece consistentemente una relación entre pubertad y descenso de la melatonina. Es posible que la asociación entre melatonina y desarrollo puberal pueda ser el resultado de la maduración del eje neuroendocrino-gonadal más que el reflejo de su papel regulador de la pubertad. No obstante, dado que los estudios publicados no permiten descartar un posible papel de la pineal en el desarrollo gonadal, el principio de precaución aconseja limitar los tiempos de administración y las dosis en la edad pediátrica.
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Factores que Alteran la Producción de Melatonina
La producción de melatonina puede verse afectada por varios factores, lo que a su vez altera el ciclo de sueño. Entre los factores más comunes encontramos:
- Exposición a la luz artificial, especialmente a la luz azul de pantallas y dispositivos electrónicos.
- Trastornos del ritmo circadiano, como el jet lag o trabajos por turnos.
- Condiciones médicas y trastornos del desarrollo como el TDAH y el autismo.
Estos factores son frecuentes en niños y pueden afectar considerablemente su capacidad para dormir bien.
Uso de la Melatonina en Niños
La melatonina se utiliza comúnmente como suplemento para tratar diversos problemas de sueño en niños. Estos son algunos de los usos más frecuentes:
- Insomnio infantil: Ayuda a los niños que tienen dificultades para conciliar el sueño o mantenerse dormidos, promoviendo un ciclo de sueño más regular.
- Trastornos del ritmo circadiano: Niños con problemas para ajustar su ciclo sueño-vigilia, como aquellos con síndrome de retraso de fase, pueden beneficiarse de la melatonina.
- Trastornos del desarrollo neurológico: Niños con TDAH, Autismo y otras condiciones suelen tener alteraciones del sueño. La melatonina puede ayudar a regular su descanso y mejorar la calidad de su sueño.
Funciones con Evidencia Científica
Se han descrito 2 tipos de receptores de membrana (MT1, MT2) responsables de los efectos cronobiológicos de la melatonina. Estos receptores están presentes en el núcleo supraquiasmático de hipotálamo, en varias áreas cerebrales (plexos coroideos, arterias cerebrales, hipófisis, etc.) y en órganos periféricos como órganos linfoides, glándulas suprarrenales, corazón, pulmones, tracto gastrointestinal, glándulas mamarias, riñones, órganos reproductivos femeninos, etc., de manera que encontrar un órgano sin receptores melatonínicos constituye la excepción más que la regla. En el núcleo supraquiasmático la activación nocturna del receptor MT1 produce aumentos en la amplitud de su ritmo circadiano de actividad nerviosa, mientras que la activación del receptor MT2 induce adelantos o retrasos de fase en respuesta a la administración de melatonina al comienzo o al final del período de descanso nocturno, respectivamente. La actuación de la melatonina sobre receptores de membrana MT1 y MT2, así como sobre receptores citosólicos y nucleares también parece ser responsable de la activación de enzimas antioxidantes como glutatión peroxidasa, superoxidodismutasa y catalasa; todas ellas enzimas esenciales en la protección frente al estrés oxidativo.
Incluso en ausencia de receptores, por su alta capacidad de difusión, la melatonina tiene efectos sistémicos celulares básicos modulando las funciones mioticas y citosqueléticas a través de su unión con la calmodulina así como por su función de eliminación de radicales libres.
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De manera reducida entre las acciones fisiológicas de la melatonina como molécula totipotente podemos destacar algunas:
- Facilita la propensión al sueño regulando su ritmo circadiano.
- Actúa sobre las funciones retinianas, promoviendo la adaptación de la retina a la oscuridad. Al mismo tiempo modula la conductancia de la membrana de los bastones de la retina.
- Posee efectos antioxidantes directos e indirectos (induciendo la actividad de enzimas antioxidantes) frente a radicales libres de oxígeno.
- Reduce la generación de radicales libres de oxígeno en la mitocondria.
- Actúa como oncostático en varios tipos de tumores como el de mama, próstata y colorrectal, entre otros. Protege frente a la actuación de algunos agentes carcinogénicos como el 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA), safrol.
- Tiene un papel en la regeneración ósea.
- Regula la secreción de bicarbonato por el tracto gastrointestinal.
- Es inmunomoduladora, potencia la actividad de los linfocitos Th1.
- Posee ligeros efectos hipotensores.
- Modula la actividad de algunos neurotransmisores. En general potencia la actividad del ácido gammaaminobutírico (GABA) y reduce la actividad y neurotoxicidad del glutamato.
- Puede modificar la función de los neurotransmisores del SNC. Los niveles de serotonina y GABA se incrementan en el cerebro tras la administración de la misma.
- Acción sobre el estado nutricional.
- Acción sobre la temperatura.
- Acción sobre el sistema reproductivo.
Efectos de la Melatonina Exógena sobre el Sueño
Los efectos de la melatonina exógena sobre el sueño se resumen en:
- En sujetos normales, dosis de 1-3mg producen un aumento significativo de la latencia REM comparada con placebo.
- Disminuye la latencia de inicio de sueño más en niños que en adultos:
- < 17 años: -17,0min (intervalo de confianza [IC] al 95%: 33,5-0,5).
- 18-65 años: -11,2min (IC 95%: -22,7-5,4).
- No tiene efecto sobre la calidad del sueño, tiempo de vigilia intrasueño, tiempo total de sueño o porcentaje de sueño REM.
- No tiene efecto sobre la latencia de sueño en pacientes con alteraciones del sueño secundarias a otras enfermedades. En este aspecto el efecto de la melatonina no difiere entre niños y adultos ni varía con la dosis utilizada o la duración del tratamiento.
La melatonina actúa como agente cronobiológico (sincronizador interno) estabilizando y reforzando los ritmos biológicos (ritmo vigilia-sueño, temperatura corporal, cortisol, etc.) más que como un hipnótico; no altera el tiempo total de sueño. Este efecto cronobiológico que propicia la reorganización de las fases de sueño depende en gran medida del momento de su administración. Cuando se administra por la tarde y en la primera parte de la noche adelanta la fase de sueño, mientras que la administración en la segunda parte de la noche o la mañana retrasa la fase de sueño. La dosis de melatonina que produce estos cambios de fase varía de 0,5 a 10mg; dependiendo, en parte, de la magnitud del cambio de fase de la dosis. Este cambio de fase se atribuye a la acción del receptor MT2 de la melatonina que está presente en el SNC y su influencia directa en la actividad eléctrica y metabólica cerebral. En el tratamiento del SRF es más efectiva cuando se administra 5h antes del inicio de la secreción de melatonina o 7h antes del inicio de sueño. Como la melatonina cruza la barrera placentaria, es posible que tenga un papel en la regulación biológica del feto.
Dosificación y Seguridad
Es importante que la dosificación de melatonina sea ajustada a las necesidades específicas de cada niño y siempre bajo supervisión médica. Las dosis recomendadas suelen variar entre 0.5 mg y 5 mg, administradas 30-60 minutos antes de acostarse. Siempre es recomendable empezar con la dosis más baja posible y ajustarla según la respuesta del niño.
En cuanto a la seguridad, la melatonina se considera generalmente segura para uso a corto plazo en niños, pero es importante conocer los posibles efectos secundarios como somnolencia diurna, dolores de cabeza o alteraciones digestivas. Consulta siempre con un especialista antes de iniciar cualquier tratamiento con melatonina.
Dosificación Recomendada
Basándonos en las series de casos y ensayos clínicos publicados (todos en niños mayores de un año), en todos los casos la melatonina debe administrarse a la misma hora (entre 30 y 60min antes de la hora habitual de ir a dormir). La dosis recomendada es de 1-3mg, valorando la necesidad de aumentar o disminuir según la respuesta. En ocasiones los niños con trastornos neurológicos pueden necesitar dosis mayores. Si la dosis en muy baja puede no ser eficaz y si, al contrario, es demasiado alta desaparecen los efectos cronobiológicos quedando sólo los hipnóticos.
El efecto cronobiológico que propicia la reorganización de las fases de sueño depende en gran medida del momento de su administración. Cuando se administra por la tarde y en la primera parte de la noche adelanta la fase de sueño, mientras que la administración en la segunda parte de la noche o la mañana retrasa la fase de sueño. La dosis de melatonina que produce estos cambios de fase varía de 0,5 a 10mg; dependiendo, en parte, de la magnitud del cambio de fase de la dosis. Este cambio de fase se atribuye a la acción del receptor MT2 de la melatonina que está presente en el SNC y su influencia directa en la actividad eléctrica y metabólica cerebral. En el tratamiento del síndrome de retraso de fase es más efectiva cuando se administra 5h antes del inicio de la secreción de melatonina o 7h antes del inicio de sueño. Con ello, el 80% de los pacientes de 6-12 años de edad adelantan el inicio del sueño una hora.
Efectos Secundarios y Seguridad de la Melatonina Exógena
Se dispone de datos en niños mayores de 3 años con seguimiento de 2 años; en niños menores de 2 años no existen datos sobre su seguridad con seguimientos mayores de 3 meses.
La melatonina exógena es bien tolerada. En la mayoría de los estudios clínicos y series de casos no se han detectado efectos adversos significativamente diferentes al placebo. Entre estos efectos se han señalado la aparición de: náusea (1,5%), cefalea (7,8%), mareo (4,0%), somnolencia (20,33%) y catarro (1%). Estos efectos secundarios no varían con la dosis, la presencia o ausencia de alteración del sueño, tipo de alteración del sueño, duración del tratamiento, sexo, edad (> 1 año), formulación de la melatonina o medicación concurrente.
La mayoría de los estudios evalúan la seguridad a corto plazo mientras que hay dudas teóricas, aunque no constatadas por estudios, sobre el efecto de la melatonina en el sistema endocrino al existir receptores de la melatonina en las glándulas suprarrenales y en los ovarios. Los estudios sobre seguridad tienen N pequeñas (media de 62).
En niños los estudios son escasos, por lo tanto, la mayor parte de los efectos secundarios reportados son en adultos que tomaban melatonina. El efecto adverso más frecuente relacionado con la sobredosificación es la somnolencia. Otros son: dolor de cabeza, mareos, náuseas y alteraciones hepáticas. En niños, su uso durante un corto período de tiempo (cuatro semanas) parece bastante seguro. A largo plazo, sin embargo, no existe aún suficiente información. Un riesgo potencial es su posible es la aparición del adelanto de la pubertad en niños y también existe controversia en su efecto protector o no de los niños con epilepsia. Se recomienda, por lo tanto, precaución en el uso de melatonina en niños que presenten:
- Enfermedades autoinmunes.
- Tumores hematológicos.
- Asma mal controlada.
- Diabetes.
- Epilepsia activa.
Otras Maneras para Tratar los Trastornos del Sueño y que Modulan la Secreción de Melatonina
- Rutinas previas al irse a dormir: un baño, un vaso de leche caliente o evitar el uso de pantallas.
- Regular los horarios de irse a dormir y levantarse.
- Evitar siestas muy largas o que terminen más allá de las 17h.
- Crear un ambiente en el dormitorio agradable y silencioso con una temperatura entre 19 y 22ºC.
- Realizar deporte, pero no a última hora del día.
- Despertar con luz por las mañanas favorece el inicio del sueño por la noche.
- Restringir el uso de pantallas al menos una hora antes de irse a dormir.
- Evitar bebidas estimulantes: té, café, bebidas de cola…
- Cenar al menos media hora antes de irse a dormir.
- El triptófano es el aminoácido a partir del cual nuestro cuerpo produce melatonina, por lo tanto, el consumo de alimentos ricos en triptófano (tomados con moderación) favorecen el sueño, como la leche.
¿Es la Melatonina Adecuada para Tu Hijo?
Si has notado que tu hijo tiene problemas para dormir, ya sea por dificultades para conciliar el sueño o por despertares nocturnos, la melatonina puede ser una solución. Sin embargo, no es un tratamiento universal. Es fundamental analizar las causas subyacentes del problema de sueño de tu hijo antes de iniciar cualquier tratamiento.
Si sospechas que tu hijo puede necesitar ayuda con su sueño, contacta con un especialista para una evaluación personalizada.
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