Melatonina para Niños Hiperactivos: Estudios y Evidencia Científica
La melatonina tiene propiedades hipnóticas y cronobióticas que influyen en los trastornos del sueño en el ritmo circadiano.
Relación entre TDAH y Trastornos del Sueño
El objetivo de este estudio es analizar la relación entre los subtipos de TDAH, con los diferentes Trastornos del Sueño (TS) y con el Ritmo Circadiano de secreción de Melatonina, que es el ritmo más fiable para la determinar la fase del marcapasos circadiano endógeno del individuo ya que a diferencia de otros ritmos solamente puede verse enmascarado por la luz brillante, sin afectarse por el sueño o por la actividad.
Para ello se realizó un estudio transversal, observacional, analítico de casos y controles.
Con el Modelo de regresión logística univariante se ha encontrado una asociación significativa entre el TDAH y los siguientes TS: excesiva somnolencia diurna, cribado positivo para el trastorno respiratorio del sueño, somniloquia, pesadillas, terrores nocturnos, insomnio, despertares nocturnos, resistencia a acostarse, retraso en el inicio del sueño y latencia del sueño alargada.
Aunque con el Modelo de regresión logística multivariante solo se ha encontrado asociación significativa con el retraso en el inicio del sueño.
Lea también: Riesgos de la melatonina en niños
Además existe una asociación significativa entre los siguientes TS y DMLO alterado: insomnio, despertares nocturnos, retraso en el inicio del sueño, latencia del sueño retrasada, cribado positivo para el trastorno respiratorio relacionado con el sueño, somniloquia y enuresis.
Metilfenidato y Trastornos del Sueño
El metilfenidato (MPH), el medicamento de primera línea en niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), se asocia con un mayor riesgo de trastornos del sueño.
Este estudio explora la efectividad de la melatonina en niños con TDAH que desarrollaron problemas de sueño después de comenzar la MPH.
Este estudio, basado en una base de datos clínica, incluyó a 74 niños (69 varones, con una edad media de 11, 6 ± 2, 2 años) tratados de forma natural con MPH (dosis media de 33, 5 ± 13, 5 mg / d).
La gravedad del trastorno del sueño (retraso del inicio del sueño) se registró al inicio del estudio y después de un seguimiento de al menos 4 semanas mediante una escala de Likert de siete puntos según la puntuación de la Clínica de Impresión de Gravedad Global.
Lea también: Melatonina Aquilea: ¿es segura en el embarazo?
La efectividad de la melatonina en el sueño (dosis media 1. 85 ± 0.
La gravedad clínica de los trastornos del sueño fue de 3, 41 ± 0, 70 al inicio y de 2, 13 ± 1, 05 después del seguimiento (p <0, 001).
Según la puntuación CGI-I, 45 pacientes (60, 8%) respondieron al tratamiento con melatonina.
El sexo y la edad (niños menores de 12 años) no afectaron la respuesta a la melatonina durante el sueño.
Los pacientes con o sin comorbilidades no difirieron según la respuesta del sueño.
Lea también: ¿Es segura la melatonina para mi bebé?
Las comorbilidades específicas con trastornos de la conducta disruptiva (trastorno de oposición desafiante o trastorno de la conducta), trastornos afectivos (estado de ánimo y ansiedad) y problemas de aprendizaje no afectaron la eficacia de la melatonina en el sueño.
Eficacia y Seguridad de la Melatonina en Niños con TDAH
En niños con TDAH con problemas de sueño después de recibir un tratamiento de MPH, la melatonina puede ser un tratamiento eficaz y seguro, independientemente de su sexo, edad y comorbilidades.
En el momento actual no hay evidencia que sugiera la posibilidad de que surjan efectos adversos clínicamente significativos con el tratamiento a largo plazo con melatonina en niños; sin embargo, con los escasos datos diponibles, esta posibilidad no se puede descartar.
Guías de Práctica Clínica y Documentos de Consenso
En una guía de práctica clínica centrada en el manejo del insomnio y los trastornos del sueño en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (TEA)(1), se comenta que cuando el manejo de condiciones coexistentes y la adopción de estrategias conductuales no logran mejorar el sueño de niños y adolescentes con TEA, las estrategias farmacológicas son un enfoque de tratamiento adicional.
En cuanto al papel de la melatonina indica que existe certeza de baja a moderada calidad sobre que la melatonina mejora varios aspectos del sueño en estos niños y adolescentes; sobre su seguridad señala que ninguno de los estudios evaluados informó de eventos adversos graves.
Los eventos adversos notificados incluyen somnolencia matutina, aumento de la enuresis, dolor de cabeza, mareos, diarrea, exantema e hipotermia.
En todo caso los autores señalan que el riesgo asociado con el uso de melatonina en el TEA se debería sopesar con los daños de los trastornos persistentes del sueño para las personas con TEA y sus familias.
Un documento de consenso de la Canadian Paediatric Society (publicado en 2012 pero actualizado en 2018)(2) aborda la utilización de la melatonina para el tratamiento de los trastornos del sueño en niños y adolescentes.
El documento destaca que existen significativas limitaciones en los estudios que respaldan el uso de melatonina realizados hasta la fecha: el pequeño número de ensayos aleatorios controlados con placebo y el pequeño número de sujetos en estos ensayos limitan el poder de la evidencia a favor del tratamiento con melatonina y, además, la escasez de estudios a largo plazo limita el conocimiento sobre el riesgo de recaída y sobre la eficacia y seguridad a largo plazo.
Respecto a los efectos a largo plazo el documento hace referencia a dos estudios de cohortes (uno en población pediátrica sin comorbilidad del neurodesarrollo(3) y otro realizado con niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad [TDAH](4)) en el cual, tras un uso medio de la melatonina de 3,1 años (rango de 1,0 a 4,6 años)(3) y de 3,7 años (rango entre 1 y 57 meses)(4), no encontraron problemas de seguridad: en el primer estudio(3) no se encontraron efectos en la calidad del sueño, el desarrollo puberal o en las puntuaciones de salud mental; en el segundo(4), no se observaron eventos adversos graves o comorbilidad relacionada con el tratamiento.
Sin embargo, en este segundo estudio la interrupción del tratamiento con melatonina generalmente provocó una recaída del insomnio del inicio del sueño y la reanudación del tratamiento.
Efectos Adversos y Consideraciones
En el Boletín de Información Farmacoterapéutica de Navarra se publicó en 2014 un informe sobre el uso de la melatonina para los trastornos del sueño(5).
La melatonina afecta a la secreción de hormonas sexuales (GnRH, LH, FSH) y se ha sugerido que puede alterar el inicio de la pubertad.
En ensayos realizados en niños se han comunicado cefaleas, mareos, sensación de frío, desánimo, disminución del apetito.
Se describió un caso de elevación de la fosfatasa alcalina y también un caso de epilepsia.
Anteriormente se había comunicado un efecto proconvulsivante.
El sumario de evidencia de Uptodate sobre farmacoterapia para el insomnio en niños y adolescentes(6) menciona la melatonina y, sobre sus efectos adversos, refiere que los estudios que han evaluado el uso de melatonina por períodos de hasta cuatro años no han logrado demostrar efectos adversos significativos en una variedad de poblaciones pediátricas.
Una revisión sistemática(7) sobre los eventos adversos asociados al uso de melatonina para los trastornos del sueño primarios y secundarios que incluyó 37 ECA con un total de 1.625 individuos con edades comprendidas entre el año y los 93 años.
La duración de los estudios varió de 1 a 29 semanas aunque la mayoría de los estudios tuvo una duración de 4 semanas o menos y solo en tres estudios la duración fue > 12 semanas.
En relación a la seguridad del uso del fármaco, los autores de la revisión concluyen que la escasez de datos de ECA con seguimiento a largo plazo limita las conclusiones que se pueden extraer con respecto a la seguridad y tolerabilidad del tratamiento continuo con melatonina durante períodos prolongados.
Comentan que, en particular, persisten las preocupaciones sobre las posibles consecuencias de la exposición a la melatonina exógena durante el embarazo y antes y durante la pubertad.
También señalan que estudios aislados han sugerido un efecto adverso sobre el control de las convulsiones, el asma y la apnea del sueño, y un posible vínculo con el síndrome metabólico y la diabetes, pero no existen pruebas claras de dichos efectos.
Metanálisis y Estudios a Largo Plazo
Un metanálisis(8), realizado con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de la melatonina en el tratamiento del insomnio del inicio del sueño en niños y adolescentes que evaluó 7 ECA con un total de 387 participantes con insomnio de inicio del sueño (y en muchos casos un TDAH comórbido).
La mayoría de los participantes eran niños (94,6%) con una edad media de 9,0 ± 1,8 años, mientras que solo un estudio se centró en adolescentes (5,4%) con un rango de edad de 14 a 19 años.
La duración del tratamiento con melatonina osciló entre una semana y cuatro semanas (media de 2,7 semanas).
Un ECA(9) que examinó los efectos a largo plazo del tratamiento con melatonina de liberación prolongada sobre el sueño, el crecimiento, el índice de masa corporal y el desarrollo puberal de 80 niños y adolescentes (de 2 a 17,5 años de edad; 96% con TEA, con o sin TDAH comórbido).
Los participantes se aleatorizaron a recibir el tratamiento o placebo todas las noches durante 104 semanas; además se prolongó el estudio un período de 2 semanas (tratamiento con placebo).
Durante el periodo de seguimiento la melatonina fue, en general, segura: los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron fatiga (6,3%), somnolencia (6,3%) y cambios de humor (4,2%).
Los cambios en el peso medio, la altura, el índice de masa corporal y el estado puberal (estadificación de Tanner realizada por un médico) estuvieron dentro de los rangos normales para la edad sin evidencia de retraso en el índice de masa corporal o en el desarrollo puberal.
Recomendaciones de la AEMPS
Por último mencionar que en la ficha técnica de melatonina que publica la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)(10) la única indicación terapéutica autorizada es el tratamiento en monoterapia, a corto plazo, del insomnio primario en pacientes mayores de 55 años.
Respecto a su uso en la población pediátrica la ficha indica que no se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de la melatonina en niños de 0 a 18 años.
Se hace referencia a un estudio pediátrico (n = 125) con melatonina de liberación prolongada, con un período de preinclusión basal con placebo de dos semanas, y un período aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de 13 semanas.
Indica la ficha que en dicho estudio se notificaron acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento en un 85% de los pacientes en el grupo de tratamiento activo y en un 77% en el grupo de placebo.
tags: #melatonina #para #niños #hiperactivos #estudios