Enfermedades Autoinmunes y Aborto Espontáneo: Causas Inmunológicas y Tratamientos
El aborto espontáneo es un drama para la mujer. Y algunas pasan muchas veces por esta triste situación con repetidos fallos gestacionales o abortos de repetición. La causa: aunque se quedan embarazadas su sistema inmunológico no deja que el bebé se desarrolle.
Las enfermedades autoinmunes o alteraciones del reconocimiento materno-fetal causan a menudo abortos de repetición e infertilidad. Hay que tener presente que el organismo de la mujer cuando se queda embarazada tiene que “tolerar” al bebé que crece dentro de ella, dado que un 50% de sus genes son del padre. Por eso, el sistema inmunológico se vuelve más tolerante. Pero en las mujeres con alteraciones en su sistema inmunológico, como ocurre con las enfermedades autoinmunes, su organismo rechaza al embrión.
El Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, ha conseguido que 254 mujeres que por alteraciones inmunológicas no lograban embarazos a término ya sean madres, desde que en 2018 puso en marcha la Consulta de Inmunología Reproductiva. La mayoría, el 88%, se quedó embarazada en el primer intento tras el tratamiento propuesto por los médicos de esta consulta, y muchas lo lograron a la segunda.
¿Qué es una enfermedad autoinmune?
Una enfermedad autoinmune es una patología del sistema inmunitario caracterizada por el ataque y destrucción de células y tejidos sanos propios del organismo, ya que el sistema inmune lo detecta como extraño. Por tanto, se dice que una persona tiene una enfermedad autoinmune cuando las células de su sistema inmunitario atacan a células sanas del propio organismo.
Pese a que las enfermedades autoinmunes pueden aparecer en cualquier momento de la vida, también puede darse en el transcurso de un embarazo. Una de las principales consecuencias de las enfermedades autoinmunes es que incrementa la probabilidad de sufrir abortos recurrentes, además de afectar a la fertilidad.
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Por ello, es fundamental planificar el embarazo de manera correcta en personas con enfermedades autoinmunes.
Causas Inmunológicas en Abortos de Repetición
Las causas inmunológicas implicadas en el reconocimiento entre el feto y la madre para permitir su implantación en la pared uterina son complejas, pero se van conociendo cada vez mejor gracias a la investigación.
Normalmente lo que conocemos como sistema inmunitario es un sistema para la defensa del organismo frente a agentes infecciosos que pueden provocar enfermedades infecciosas o agentes tóxicos. En este caso el embrión genera una respuesta extraña en el sistema inmunológico de la madre y una de las grandes preguntas que se han hecho los inmunólogos es cómo es posible que el sistema inmunológico de una madre no se defienda, no ataque un embrión “diferente”. Por “diferente” nos referimos a los antígenos paternos.
Se produce una respuesta inmunológica de la madre hacia el bebé que es contrarrestada por una serie de mecanismos que fundamentalmente de forma activa a través de la placenta y que se llama tolerancia materna.
Todas aquellas causas fundamentalmente inflamatorias que van en contra de esa tolerancia materna pueden interferir en un embarazo normal o causar la pérdida de un embrión.
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Frecuencia de las alteraciones inmunológicas
Tenemos un documento consensuado y que se revisa periódicamente (cada 4 años), en el cual la mitad de los casos de abortos de repetición (dos o más abortos de causa desconocida) conocemos la causa. De esa mitad de casos, la causa número 1 de los abortos de repetición es una causa inmunológica, que es el síndrome antifosfolipídico obstétrico. Viene a ser un 19-22% de los casos.
La segunda causa más frecuente, desde el punto de vista inmunológico, es todo lo que tiene que ver con problemas endocrinos, que en la mayor parte de los casos es de causa autoinmune, problemas del tiroides e hipo o hipertiroidismo, que la mayor parte de los casos son inmunológicas, y diabetes o problemas metabólicos que también lógicamente son o inflamatorios o autoinmunes.
De esa mitad que a día de hoy se consideran las causas desconocidas, se han ido describiendo en los últimos 15 años, una serie de causas que tienen que ver con esta alteración del equilibrio del sistema inmunológico, y que lo que favorece es un estado proinflamatorio en contra del estado anti inflamatorio de un embarazo normal.
Entre esas posibles causa como se han descrito problemas autoinmunes específicos, como es la enfermedad celiaca o inespecíficos como es tener auto anticuerpos positivos, que se traducen en un proceso inflamatorio.
En los recientes trabajos del grupo de Cambridge que se han validado sobre la incompatibilidad entre las células NK de la madre y el HLA-C del embrión que es lo que se llama Incompatibilidad HLA-C y que a día de hoy es una causa reconocida de abortos de repetición, de fallos de implantación y de problemas en el embarazo para la madre, como es la preeclampsia. Esta incompatibilidad la vemos en un 20% de los casos. Podemos ver distintos problemas en una misma paciente.
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Después tenemos más causas donde nos falta más grado de evidencia que los valide, que van en función de marcadores biológicos inflamatorios. Es decir, valores que somos capaces de ver.
Enfermedades Autoinmunes Más Frecuentes
Tal y como hemos comentado anteriormente, la función del sistema inmunológico es proteger al organismo frente a las enfermedades y las infecciones. Sin embargo, cualquier error en este sistema, ocasiona un problema.
A continuación, se detallan algunas de las enfermedades autoinmunes más comunes en la población.
Lupus Eritematoso Sistémico
Se trata de una enfermedad inflamatoria autoinmune que provoca daño en el organismo en general, es decir, es una enfermedad sistémica. Los síntomas ocasionados por esta patología pueden variar de una persona a otra, aunque lo más habitual es que surja fatiga, fiebre, artritis, fotosensibilidad, lesiones en la piel, etc.
Generalmente, el lupus suele aparecer en mujeres en edad fértil. Además, una de las consecuencias asociadas al tratamiento aplicado para esta enfermedad es que puede disminuir la reserva ovárica. Por este motivo, las mujeres diagnosticadas de lupus pueden presentar problemas para lograr un embarazo.
Esclerosis Múltiple
La esclerosis múltiple (EM) también es una enfermedad autoinmune, aunque su efecto se produce a nivel neurológico. Se trata de una enfermedad neuroinmunológica, ya que las células del propio sistema inmune atacan las vainas de mielina que rodean a los nervios.
La función de las vainas de mielina es transmitir el impulso nervioso de manera rápida y eficaz. Cualquier daño o destrucción de las vainas de mielina provoca que no puedan ejercer su actividad, por lo que la transmisión del impulso nervioso será lenta.
Síndrome Antifosfolipídico
Esta enfermedad también es conocida como síndrome de Hughes y está caracterizada por la presencia de trombosis. Además, las mujeres embarazadas con SAF tienen mayor riesgo de sufrir:
- Abortos espontáneos
- Partos prematuros
- Preemclampsia
- Crecimiento intrauterino retardado
Por ello, es fundamental planificar el embarazo en mujeres diagnosticadas de este síndrome para evitar complicaciones.
Diabetes Mellitus tipo I
Se trata de una enfermedad autoinmune causada por el ataque de las células del páncreas. Estas células son las encargadas de producir insulina, una hormona fundamental para regular los niveles de sangre en el organismo. Por ello, el síntoma más característico de la diabetes es la presencia de altas concentraciones de azúcar en sangre.
Como consecuencia de este exceso de azúcar en el organismo, pueden aparecer daños en los ojos, riñones, nervios, etc.
Miastenia Gravis
Esta enfermedad está clasificada como una enfermedad autoinmune neuromuscular, ya que las células del propio individuo atacan a las uniones neuromusculares de los músculos de contracción voluntaria.
Las manifestaciones clínicas más frecuentes en personas con miastenia gravis son la debilidad y fatiga en cualquier músculo del cuerpo. Además, esta enfermedad se relaciona con la caída de párpados y visión doble.
Por otro lado, la miastenia gravis no es una patología simétrica. Esto significa que la debilidad muscular es diferente en cada lado del cuerpo.
Tiroiditis de Hashimoto
La enfermedad de Hashimoto es una afección provocada por el ataque de las células del organismo contra la glándula tiroides.
En muchas ocasiones, la tiroiditis de Hashimoto causa una disminución de la función de la glándula, ocasionando hipotiroidismo.
El cuadro clínico de la tiroiditis de Hashimoto incluye:
- Estreñimiento
- Piel seca
- Bocio
- Aumento de peso
- Fatiga
- Alteración de la menstruación
No obstante, estos síntomas no son los únicos que pueden surgir en personas con tiroiditis de Hashimoto. Por ejemplo, el cansancio, la intolerancia al frío o la disminución de la actividad orgánica también son signos de esta enfermedad.
Diagnóstico y Tratamiento Inmunológico
Después de haber repasado los tipos de causas inmunológicas implicadas en los abortos de repetición, la Dra. Silvia Sánchez comenta el tipo de pruebas para diagnosticarlas y los tratamientos disponibles.
Resultados de un Estudio sobre Alteraciones Inmunológicas y Aborto Recurrente
Para el estudio de mujeres con aborto espontáneo recurrente se recomienda la realización de estudios anatómicos, genéticos, de trombofilia e inmunológicos. En el ámbito nacional, muy pocos estudios han establecido la prevalencia de alteraciones inmunológicas potencialmente asociadas a este problema. Fundamentalmente se ha descrito la prevalencia de anticuerpos antifosfolípidos, la más aceptada alteración inmunológica asociada al aborto recurrente.
Otros tipos de alteraciones inmunológicas tienen menor evidencia de asociación con aborto recurrente y siguen planteando dudas sobre su utilidad para el estudio de las pacientes.
Se realizó un estudio retrospectivo, transversal, de prevalencia de alteraciones inmunológicas en mujeres con aborto recurrente. Se revisaron las historias clínicas de 333 mujeres con aborto recurrente atendidas consecutivamente en la unidad de inmunología clínica de nuestro hospital entre 1997 y 2006. En este trabajo se ha definido aborto recurrente como la presencia de 2 o más abortos consecutivos.
Se incluyó a las pacientes que previamente a la realización del estudio inmunológico tenían hecho un estudio genético (cariotipo de la pareja) con resultado normal y en quienes no se habían detectado alteraciones anatómicas por ecografía.
El protocolo del estudio inmunológico del aborto recurrente ha variado a lo largo de los años y se han incorporado secuencialmente nuevas determinaciones. A todas las pacientes se les hizo pruebas de anticuerpos anticardiolipina (ACA) de isotipos IgG e IgM, anticoagulante lúpico y anticuerpos antinucleares. En 189 pacientes se investigó el porcentaje de células natural killer (NK) en sangre periférica. En 180 mujeres se estudió la presencia de anticuerpos antitiroideos (antitiroglobulina y antiperoxidasa tiroidea). En 139 mujeres se investigó la positividad de anticuerpos anti-beta-2-glucoproteína-I (anti-b-2-GP-I) de isotipos IgG e IgM.
Se detectó anticuerpos antifosfolípidos positivos en el 15,9% de las mujeres estudiadas. Seis (4,3%) de 139 pacientes tuvieron anticuerpos anti-beta-2-GP-I, 4 (2,9%) de las cuales no tenían ACA ni anticoagulante lúpico.
Veinte (6%) mujeres tuvieron anticuerpos antinucleares a título alto ($ 1/160). Catorce de estas pacientes tenían anticuerpos antinucleares como única alteración inmunológica. Ocho (4%) pacientes tuvieron anticuerpos antitiroideos positivos, 4 aisladamente, 3 en asociación con anticuerpos antinucleares positivos. En 21 (11,1%) pacientes se detectaron porcentajes elevados de células NK en sangre periférica. Quince pacientes tenían elevación de células NK como única alteración.
En total, 95 (28,5%) pacientes mostraron al menos alguna alteración inmunológica de las estudiadas. De estas pacientes, 8 (8%) tenían más de un tipo distinto de alteración inmunológica.
Natural Killer (NK) y su Impacto en la Fertilidad
La infertilidad inmunológica hace referencia a las alteraciones y trastornos de las células del sistema inmune que impiden que pueda tener lugar un embarazo o que se desarrolle con normalidad.
Las Natural Killer (NK) son un tipo de células del sistema inmunológico que, si no llevan a cabo su función correctamente, pueden causar abortos de repetición. Unos niveles anormales de células NK en la mujer pueden ocasionar agresión al embrión, causando la pérdida gestacional.
En la actualidad, existen pruebas diagnósticas avanzadas y tratamientos específicos para conseguir que estas mujeres tengan un embarazo a término con el nacimiento de un bebé sano.
¿Qué son las Natural Killer?
Las células Natural Killer ("asesinas naturales" en español) son un tipo de linfocitos que forman parte del sistema inmune innato del individuo.
Su función es la de identificar y destruir cuerpos extraños, como células tumorales o células infectadas por agentes patógenos. Su finalidad es proteger al organismo.
Además de esta función de defensa, las células NK también intervienen en la regulación de la respuesta inmunitaria a través de la secreción de sustancias conocidas como citoquinas.
Para evitar que estas células asesinas destruyan cualquier célula sana del propio cuerpo, existen mecanismos de control muy estrictos.
Las células Natural Killer expresan receptores de inhibición que reconocen a las moléculas de clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC de clase I) presente en todas las células propias del organismo y, por tanto, no las atacará.
Estos receptores inhibidores de las células Natural Killer también se conocen con el nombre de receptores KIR (del ingles, Killer Immunoglobulin-like Receptor).
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